ابزار هدایت ژنوم به هدایت گزینه های ایمونوتراپی برای سرطانهای پیشرفته کلیه کمک می کند

یک مطالعه به رهبری مرکز جامع سرطان Roswell Park توضیح می دهد که چرا یک زیر نوع نادر و معادل سرطان کلیه در برابر اطلاعات سرکوب کننده سیستم ایمنی آسیب پذیر است که به محققان کمک کرد تا ابزاری منحصر به فرد برای هدایت تصمیمات درمانی برای سرطان پیشرفته کلیه ایجاد کنند.

کار تعاونی توسط تیمی از Immunosupps و متخصصان ارولوژی در مجله منتشر شده است سلول سرطانیبشر

جیسون MOHIC ، دکترا ، دانشیار و همکار گروه تحقیقات ترجمه ژنرال در گروه ایمونولوژی در پارک روزول ، اریک کافمن ، دکترا در پزشکی ، استادیار آنکولوژی در ارولوژی ، ژنتیک و سرطان ، نویسندگان خوبی در این مطالعه هستند.

نیکلاس سلگیا ، دکترا در دکترا. نامزد از طریق دانشکده پزشکی در ژاکوبز و علوم زیست پزشکی در دانشگاه در بوفالو ، که پایان نامه خود را در آزمایشگاه دکتر Mohic به پایان رساند ، اولین نویسنده است.

چشم اندازهای جدید ناشی از یادداشت هایی در مورد سرطان کلیوی سارکومید (SRCC) است که یک زیر تهاجمی از 5 ٪ از کل موارد سرطان کلیه است. اگرچه این نوع زیر ، که معمولاً در مراحل دیررس تشخیص داده می شود ، در برابر بیشتر درمان های ضد سرطان مقاوم است ، اما نوعی ایمونوتراپی به نام ICB ISB را اثبات کرده است.

روشهای ICB در بین بیماران مبتلا به SRCC و شایع ترین نوع سرطان کلیه ، و CCRCC به طور قابل توجهی بهبود یافته است – اما بیماران مبتلا به SRCC به روشی که متناسب نباشد ، بهره مند شده اند.

سلگیا گفت: “ما بر پاسخ غیر منتظره به سرطان کلیوی سارکوفاژال متمرکز شده ایم تا از بازرسی دلسرد کنیم تا بفهمیم چه چیزی می تواند تومورهای کلیه را به طور کلی در برابر ایمونوتراپی آسیب پذیرتر کند.”

او و همكارانش با داشتن اطلاعات در مورد تومورها از بیش از 3000 بیمار مبتلا به سرطان کلیه ، از تکنیک های مدرن برای کشف آثار داخلی تومورهای سارکاتوموئید RCC استفاده کردند.

با استفاده از توالی RNA سلولهای سرطانی ، این تیم دریافتند که این تومورهای کلیه سیستم ایمنی بدن هستند. در مقایسه با تومورهای RCC شفاف ، تومورهای سارکوماتوئید RCC حاوی حجم بیشتری از سلولهای پلاسما هستند که نقش مهمی در تولید آنتی بادی ها دارند که می توانند علامت سلولهای سرطانی را در نهایت نابود کنند.

دانشمندان همچنین دریافتند که ، در مقایسه با تومورهای شفاف RCC ، تومورهای سارکاتوئید RCC حاوی “محورهای ایمنی” بیشتری به نام لنفوم بالا هستند که سلولهای ایمنی با یکدیگر ارتباط برقرار می کنند.

در حالی که سرطانهای پیشرفته کلیه معمولاً یا با ایمونوتراپی یا درمان هدفمند تحت درمان قرار می گیرند ، هیچ ابزار موثقی برای شناسایی بیمارانی که بیش از یک درمان یا دیگری بهره مند می شوند وجود ندارد. تیم تحقیق ابزاری به نام Dedifference خوانده شده (GDS) برای رفع آن نیاز ایجاد کرد.

دکتر Mohic می گوید: “این ابزار وعده خود را به عنوان یک نشانه بیولوژیکی برای تصمیم گیری در مورد سرطان پیشرفته کلیه دارد.”

“ما گروهی از ژن ها را که در این تومورهای تهاجمی افزایش یافته اند ، شناسایی کرده ایم و از این گروه از ژن ها ، امضای جدیدی از ژن ها ایجاد کرده ایم که می تواند بیماران مبتلا به بیماری تهاجمی را تعیین کند و همچنین در حال آماده سازی برای پاسخ به درمان سرطان نقص ایمنی است.”

دکتر کافمن ، کارمند پارک روزول ، همچنین متخصص مراقبت از سرطان کلیه را اضافه می کند. “این امضای ممکن است پاشنه آشیل را از کلیه سارکوفاژوس نشان دهد که آن را در برابر ایمونوتراپی آسیب پذیرتر می کند. این مطالعه اساسی ما را برای توسعه آزمایشات آینده برای کمک به ما در مدیریت بهتر این بیماری تعیین می کند ، و اثرات آن نیز ممکن است برای سایر انواع سرطان کلیه کاربرد داشته باشد.”

برای استفاده و توسعه نتایج این تجزیه و تحلیل ژنتیکی به صورت بازتابی ، Roswell Park در سال آینده قصد دارد یک مطالعه آینده را برای ارزیابی این اثر امضای ژن ها برای پیش بینی پاسخ به ایمونوتراپی در بیماران مبتلا به سرطان کلیه که تحت عمل جراحی تومور کلیه قرار گرفته اند ، آغاز کند.

این مرکز توسط مرکز جامع سرطان Roswail Park ارائه شده است