تغییرات ژنتیکی مرتبط با سن در خون مرتبط با تشخیص ضعیف سرطان

محققان انستیتوی فرانسیس کریک ، UCL ، گوستاو روسسی و یادبود Sloan Kettering Center (MSK) دریافتند که گسترش سلولهای خونی تبدیل شده ، که پدیده ای است که با پیری همراه است ، می تواند در تومورهای سرطانی یافت شود و این با عشایری برای بیماران همراه است.

درک نمای بیولوژیکی تغییرات ژنتیکی مرتبط با سن و بیماریهای پیری ، مانند سرطان و بیماریهای قلبی عروقی ، برای ایجاد درمان های پیشگیرانه برای افزایش میزان جمعیت مهم است.

تمایلات پتانسیل غیر خاص (CHIP) شرایطی است که در آن سلولهای عروسک جهش با گذشت زمان جمع می شوند و تحت تأثیر عوامل پیری و محیط خارجی قرار می گیرند. قبلاً نشان داده شده است که تراشه با خطر اختلالات مرتبط با سن ، مانند بیماری قلبی عروقی همراه است ، اما تأثیر این تغییرات ژنتیکی بر پیشرفت سرطان جامد به طور دقیق مورد بررسی قرار نگرفته است.

اثری که امروز در آن منتشر شد مجله New England برای پزشکیاین یک مطالعه دقیق در مورد همبستگی بین تراشه و سرطان ، در بیش از 400 بیمار مبتلا به سرطان ریه به عنوان بخشی از مطالعات ردیابی و صلح و 49000 بیمار مبتلا به انواع مختلف سرطان از MSK است.

تشخیص تراشه و سرطان

معاینه اولیه نمونه خون به تیم جستجو اجازه می دهد تا هر یک از بیماران مبتلا به جهش تراشه در خون خود را شناسایی کند. هنگامی که با داده های بالینی مطابقت داشته باشد ، دانشمندان خاطرنشان می کنند که این جهش ها با بیمارانی که برای مدت زمان کوتاه تری زندگی می کنند ، صرف نظر از سن یا مرحله آنها که در آن سرطان تشخیص داده شده است ، همراه بوده است.

سپس محققان به مطالعه بیماران مبتلا به تراشه با جزئیات بیشتر ادامه دادند و تعیین کردند که آیا جهش های مشخص شده نیز در تومورهای ریه به دلیل نفوذ به سلولهای خونی وجود دارد. مشخص شد که این امر در 42 ٪ بیماران مبتلا به تراشه صادق است و این پدیده شفابخشی TI را نامیده می شود. این تیم دریافت که این Ti-Ch است ، نه یک تراشه ، که مربوط به افزایش خطر عود سرطان و مرگ سرطان است.

این نتیجه گیری توسط نمونه هایی از مطالعه صلح ، یعنی دستیابی به پس از مرگ در مناطقی که سرطان گسترش یافته است ، پشتیبانی شده است ، که عامل اصلی مرگ سرطان است. این تیم دریافت که تومورهای متاستاتیک در این سایت ها اغلب حاوی جهش های Ti -ch هستند.

همه جهش ها برابر نیستند

برای بازرسی از رابطه بین TI -C و نتایج بیمار فقیر ، دانشمندان همچنان در حال تشکیل سلول در تومورهای ریه هستند. آنها دریافتند که بیماران مبتلا به TICH دارای کشش سلولهای مغز ، نوعی سلول ایمنی هستند. این سلول ها بخش مهمی از محیط دقیق تومور هستند و برخلاف برخی از سلولهای ایمنی که در حال آماده سازی و مبارزه با سرطان هستند ، ثابت شده است که سلولهای پراکنده التهاب را تنظیم می کنند و می توانند از پیشرفت تومور و گسترش پشتیبانی کنند.

محققان همچنین دریافتند که هنگامی که جهش ها بر روی ژن به نام TET2 ، یک تنظیم کننده مهم تولید سلولهای خونی ، در بین هزاران نفر ، سلولهای خونی TET2 به احتمال زیاد به تومور نفوذ می کنند. هنگام تجزیه و تحلیل صدها سلول منفرد از تومورهای دو بیمار Ti -Ch ، آنها تأیید کردند که جهش TET2 بیشتر در سلولهای مغز وجود دارد ، اما در انواع دیگر سلولهای ایمنی نیست.

این تیم سپس با لوسمی و تراشه ها در آزمایشگاه کریک ، به رهبری دومینیک بنت ، همکاری کرد تا تأثیر TET2 را به صورت آزمایشی بررسی کند. آنها با هم از اندامها ، تومورهای کوچک ریه ، با سلولهای موزه TET2 رشد می کنند. آنها نشان داده اند که جهش TET2 بازگرداندن مجدد گرفتگی تومور و رشد آلی تومور شتاب یافته است.

به دنبال سرطان ریه

سرانجام ، با همکاری محققان در مرکز سرطان سرطان یادبود Celing در ایالات متحده ، این تیم نتایج خود را با استفاده از جمع آوری داده های بسیار بزرگتر از بیش از 49000 بیمار مبتلا به انواع مختلف سرطان تأیید کرده است. به طور کلی ، حضور TICH نشانه ای مستقل از بقای کوتاه تر بود. اما وجود یک تراشه و TI-R بین انواع سرطان متفاوت است. محققان دریافتند که این جهش ها در سرطان شایع تر است که به عنوان سرطان ریه ، سرطان سر و گردن و سرطان لوزالمعده دشوارتر است.

مراحل زیر برای این کار تأیید این است که تراشه به طور مستقیم به نتایج سرطان کمک می کند و سپس به تفصیل میکرو مکانیکی که تراشه در یک کاربردی برای توسعه سرطانهای تهاجمی نقش دارد.

اوریول بیچ ، دانشمند پروژه پس از دکترا در آزمایشگاه سرطان کریک و بی ثباتی ژنوم ، گفت: “نتایج ما نشان می دهد که سلولهای خونی که دارای سن مربوط به سن هستند می توانند تومورها را نفوذ کرده و بر پیشرفت سرطان تأثیر بگذارند ، که منجر به نتایج بدتر برای بیماران می شود.”

“این مهم است زیرا CHIP یک پدیده طبیعی پیری رایج در بیماران مبتلا به سرطان است.”

چارلی ساونتون ، مدیر ارشد CNCER Research انگلستان ، گفت: “این اولین بار است که می توانیم آن را به طور گسترده ای ببینیم ، و دو نوع مختلف از” گسترش کلورال “، رقصنده مرتبط با سن و ارائه نگاهی روشنگری به پیشرفت پیری.”

“هنگامی که ما شروع به جمع آوری تصویر مهمترین جهش هایی که در طی فرآیند پیری در سلولهای مغز استخوان ایجاد می شود و تأثیر آن در بیماری ایجاد می شود ، امیدواریم که بتوانیم فرصت های مداخله را شناسایی کنیم و حتی شاید از سرطان سن جلوگیری کنیم.”